游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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一是混沌召唤毒球，毒球会一直跟踪玩家，追上玩家会造成很大的伤害，玩家可以避免。

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每个精英角色可以选择9个输出技能和3个BUFF技能。玩家可以点击角色右下角的技能图标按钮进行设置。因为精英角色的人工智能是普遍的，所以会有空技能或随机技能。

既然是爬塔，理论上玩家只需要培养四个角色。如果玩家计划爬塔，培养更多的牛奶来增加团队的牛奶量，这样他们就可以通过慢慢研磨来达到当前的水平。在游戏中，虽然34C会进行AOE攻击，但实际输出不如C高，所以玩家只需要培养34C；在个别级别中，玩家需要拼写输出才能通过，因此玩家可以尽可能多地培养2C。

绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。